的PDE4抑制剂CHF6001调制促炎性细胞因子,趋化因子和Th1-和Th17极化在人树突状细胞的细胞因子

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磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂用于治疗自身免疫和炎性疾病,如牛皮癣和慢性阻塞性肺DISE …

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的PDE4抑制剂CHF6001调制促炎性细胞因子,趋化因子和Th1-和Th17极化在人树突状细胞的细胞因子

摘要

磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂用于治疗自身免疫和炎性疾病,如牛皮癣和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。 CHF6001是一种新型的,在开发有效的和选择性吸入PDE4抑制剂用于治疗COPD。当测试在体外对人树突状细胞(DC),CHF6001降低促炎性细胞因子(TNF-α和IL-6),趋化因子(CXCL8,CCL3,CXCL10和CCL19)的释放与Th1的 - 和Th17极化的细胞因子(IL-12,IL-23和IL-1β)。相比于β-塞米松,参考类固醇抗炎药,CHF6001增加CCL22的分泌,Th2细胞的趋化因子募集,及淋巴结归巢受体CCR7的表达。因此,在迁移的DC到CCR7配体的增加,而迁移到亲炎症趋化因子降低。值得注意的是,CHF6001的作用在NF-κBP65招募启动子特有的下降,独立LPS信令或NF-κB核转的扰动显然介导的。我们的研究结果表明,CHF6001可以调节DC促炎的Th1 / Th17细胞通过微调电位极化主炎性转录因子NF-κB的转录活性。因此,CHF6001可能证明是有用的,以控制的Th1 / Th17细胞极化炎性疾病,如慢性阻塞性肺病

图形抽象

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缩写

COPDchronic阻塞性肺diseaseDCdendritic CEllHSAhuman血清albuminmDCmyeloid树突cellmoDCmonocyte衍生的树突cellPBMCperipheral血单核cellspDCplasmacytoid树突cellPDE4Phosphodiesterase 4PIpropidium碘

关键词

磷酸二酯酶4 inhibitorsNF-κBPlasmacytoidDCsMyeloid DCS1

DB和SS同等贡献。

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