在体内有效二苯并[b,d]呋喃-1-基 – 噻唑作为新PDE-4抑制剂

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本文我们报告的合成,PDE-4B和几个二苯并[b,d]呋喃-1-基 – 噻唑衍生物的TNF-α的抑制活性。该hydroxycyclohexanol一…

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在体内有效二苯并[b,d]呋喃-1-基 - 噻唑作为新PDE-4抑制剂

摘要

在本文中,我们报告的合成,PDE-4B和TNF-α的几个二苯并抑制活性[ b d ]呋喃-1-基 - 噻唑衍生物。所述hydroxycyclohexanol酰胺衍生物 14 18 24 29 31 33 [123 ]表现出有希望的体外PDE-4B和TNF-α的抑制活性。化合物 24 在临床前动物模型显示出良好的全身性和可用性也发现是无毒的(探索性致突变性试验)。此外它表现出有前途的结果在体内哮喘/ COPD和葡萄膜炎模型

图形抽象

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缩写

PDEphosphodiesteraseTNF-αtumour坏死factornmnanomolarILinterleukinμMmicromolar@ atPBMCperipheral血单核cellsLPSlipopolysaccharidesCOPDchronic阻塞性肺diseaseCCcolumn chromatographyHClhydrochloric acidhhourrtroom temperaturempmelting pointNDnot每minuteCHCl3chloroformMDC / CH2Cl2methylene dichlorideMeOHmethanolEtOAcethylacetateHOBthydroxybenzotriazoleDMAPdimethylaminopyridineDMFdimethylformamideDIPEAdiisopropylethylamineExpExperimentcAMPcyclic腺苷monophosphatecGMPcyclic鸟苷monophosphatecmpcytidine -5\'-单phosphateSPAscintillation亲近测定donecpmcounts

关键词

PDE-4 inhibitorsTNF-αDibenzofuran[ 123]药道全球直邮药房。 - 印度,孟加拉海外直邮网上药房

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