转录谱表示在单核细胞HIV延迟的cAMP的驱动反转通过转录因子SP-1中发生

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潜滋水库是一个主要障碍绝对治愈艾滋病。研究延迟逆转剂(LRA)具有目前主要集中在CD4 + T淋巴细胞…

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转录谱表示在单核细胞HIV延迟的cAMP的驱动反转通过转录因子SP-1中发生

亮点

增加细胞内cAMP水平在潜伏感染U1细胞重新激活HIV

•[ 123] PDE抑制剂药物增强HIV活化在髓样细胞,并且可以进一步探讨对等待时间反转的性质。

cAMP的调制潜伏HIV感染的单核细胞的转录谱。

cAMP的逆转HIV延迟在通过转录因子Sp1骨髓细胞。

摘要

潜伏的HIV贮存器的一个主要障碍绝对HIV治疗。研究延迟逆转剂(LRA)具有由主要远远集中在CD4 + T淋巴细胞,而髓水库仍不足的,尽管他们的持久性和艾滋病发病的关键贡献。 cAMP的已被证明能增加HIV-1创见ription在潜伏感染的单核/巨噬细胞。在这个沟通,我们探讨市售药理药和磷酸二酯酶抑制剂的潜力,激活HIV潜伏在感染单核细胞系,U1。我们发现,增加细胞内cAMP水平的扭转HIV延迟

在体外,其是专用于骨髓谱系的细胞。高通量RNA-seq的分析表明,cAMP的调节潜伏HIV感染的细胞的转录谱,并为HIV产生病毒蛋白的细胞有利环境。潜伏HIV的这个再激活是由光辉霉素A,选择性Sp1的抑制剂所抑制,这表明在单核细胞HIV延迟的反转是通过转录因子Sp1驱动。

图形abstra克拉

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关键词

HIV latencyMyeloid reservoircAMPTranscriptional profilingDrug repurposingSp1View全文

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