DC591017,通过调节PKA-CREB信令的磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂,具有强大的抗发炎

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磷酸二酯酶-4(PDE4)用作免疫细胞和角质形成细胞通过cAMP的水解的关键胞内酶。抑制的…

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DC591017,通过调节PKA-CREB信令的磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂,具有强大的抗发炎

摘要

磷酸二酯酶-4(PDE4)用作免疫细胞和角质形成细胞通过cAMP的水解的关键胞内酶。 PDE4的抑制作用已被认为是在多种炎症疾病的有效治疗策略。这项研究的目的是评估所述PDE4抑制剂,DC591017,既在体外的抗炎作用和体内。鼠RAW264.7细胞,的BMDM,的BMDC,和人类NHEKs与DC591017孵育,然后炎症介质,细胞内cAMP和cAMP介导的信号传导途径进行分析。角叉菜胶诱导的急性炎症小鼠空气袋和大鼠爪子,以及咪喹莫特(IMQ)诱导银屑病样皮损进行了探索吨herapeutic效果和DC591017的底层机制。我们在此表明​​,DC591017通过促进cAMP依赖性PKA-CREB信令抑制巨噬细胞和DC的炎症反应。毛喉素的加成与DC591017,这可能被阻塞以下H89干预或通过siRNA转染敲低PKA表达的协同运作。 体内,DC591017治疗缓解了鼠空气袋的白细胞浸润和炎症性细胞因子的分泌和显著衰减角叉菜胶诱导的爪大鼠肿胀。此外,我们还说明的是DC591017的局部应用的软膏改善IMQ引起的实验性银屑病皮损,通过减少表皮增厚和炎性浸润所证实s到炎症皮肤。一致地,DC591017降低PDE4同种型的表达,并随后调节PKA-CREB和NF-κB信号传导。总之,我们的研究中带出了一个专利PDE4抑制剂,具有强大的抗炎,提供了牛皮癣患者的治疗可信的证据。

图形抽象

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缩写

APCsantigen呈递cellsBMDCsbone骨髓来源的树突状cellsBMDMsbone骨髓衍生macrophagescAMPcyclic腺苷monophosphateCREBcAMP反应元件结合proteinIMQimiquimodNHEKsnormal人表皮keratinocytesPBMCsperipheral血单核cellsPDE4phosphodiesterase-4PKAprotein激酶A

关键词

DC591017PDE4InflammationMacrophagesDendritic cellsPsoriasis1

^ h李和J李应考虑共同第一作者

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