詹纳斯在皮肤结节病和环状肉芽肿激酶抑制诱导疾病缓解

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摘要

结节病和环状肉芽肿(GA)是皮肤肉芽肿性疾病,可以是难以治疗。有剑锋き底层的证据…

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詹纳斯在皮肤结节病和环状肉芽肿激酶抑制诱导疾病缓解

背景

结节病和环状肉芽肿(GA)是皮肤肉芽肿性疾病,可以是难以治疗。有潜在的Janus的证据激酶(JAK)信号转导和转录(STAT)途径活化在结节病,这表明JAK抑制可能是有效的活化剂。

目的

为了评价与治疗托法替尼,JAK抑制剂,患者顽固结节病和GA。

的方法

在连续4例顽固皮肤结节病(的托法替尼的前瞻性评价n = 3的)和广义GA(n = 1时)中的溶液进行的。从其他患者皮肤活检标本的免疫组织化学分析与结节病(N = 21)和GA(N = 17)中的溶液,以进行CHARACTJAK-STAT途径的激活的erize图案。

结果

托法替尼导致基线皮肤结节病活性和96%的形态仪器和环状肉芽肿得分指数得分的平均改善(标准偏差, 2%)。疾病的病理解析所有患者均记录在案(3开出3)谁了皮肤活检,同时接受治疗。构STAT1和STAT3活化在两个结节病和GA观察,尽管在不同的模式。信号调节蛋白α可以解释在JAK-STAT结节病和GA之间的信令的不同之处。

限制

该研究是由少数参与者的限制。

结论[ 123]

托法替尼导致显着改善在4例皮肤小号arcoidosis和GA。更大规模的研究正在进行中,以更好地理解这种效果

图形抽象

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关键词

sarcoidosisgranuloma性环状托法替尼JAK-STATJAK抑制剂

所使用的缩写

雷帕霉素复杂1PBMCperipheral血单核cellpphosphorylatedRNAseqRNA sequencingSIRPsignal监管的CSAMICutaneous结节病活性和形态InstrumentGAgranuloma annulareGASIGranuloma性环状得分IndexIFNinterferonIHCimmunohistochemistryILinterleukinJAKJanus kinasemTORC1mammalian目标transcriptionTNFtumor坏死因子的proteinSTATsignal换能器和活化剂

资金来源:支持通过从兰芝尼和阿贾伊宝津贴以King博士DDAR资源基金皮肤病研究。 Damsky博士正通过皮肤科基金会事业发展奖的支持。德加拉医生通过医学培训项目资助(T32GM007205)的支持

披露:Damsky博士先后担任无关的工作,为礼来公司的顾问,是从辉瑞公司研究者发起的试验支持收件人;后者奖不支持目前的研究。利文撒尔博士在无关工作的顾问委员会担任了安进。金博士是音乐会制药公司,美国礼来公司和辉瑞公司的调查;是一个顾问和/或曾在顾问委员会的Aclaris治疗,Arena制药,音乐会制药公司,Dermavant科学,礼来公司,和辉瑞公司在C;并且是扬声器局辉瑞公司,Regeneron公司,和赛诺菲Genzyme公司,都在不相关的工作。博士德加拉,加兰和McGeary没有利益申报冲突

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