通过氨来呫诺脂多糖活化巨噬细胞靶向磷酸二酯酶4B发挥抗炎作用

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摘要

氨来呫诺,抗炎剂,被广泛用于治疗口疮性溃疡。近日,呫诺已经收到,因为相当多的关注…

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通过氨来呫诺脂多糖活化巨噬细胞靶向磷酸二酯酶4B发挥抗炎作用

亮点

氨来呫诺的缓解LPS诱导的炎症都在体外体内

氨来呫诺通过抑制NF-κB和AP-1 / ERK信号通路减少了炎性介质。

通过在活化巨噬细胞靶向抑制PDE4B氨来呫诺维持cAMP水平。[ 123]•

氨来呫诺被识别为一个非选择性的PDE抑制剂。

摘要

氨来呫诺,抗炎剂,被广泛用于治疗口疮性溃疡。最近,氨来呫诺已在减轻代谢性炎症

通过直接抑制IKKε/ TBK1接收因为其功效的相当多的关注。但是,因为IKKε/ TBK1的敲低对脂多糖没有抗炎作用(LPS)-primED RAW264.7细胞,对古典炎症氨来呫诺的机制是独立IKKε/ TBK1的。在这项研究中,我们的目标是研究呫诺对LPS的巨噬细胞和内毒素血症小鼠模型的影响。我们发现,氨来呫诺显著抑制促炎介导物,包括在体外体内,而增加的白细胞介素10水平在LPS激活的巨噬细胞。机械地,氨来呫诺下调核因子κB和通过提高细胞内3\'外信号调节激酶/激活蛋白-1信令,5\'-环磷酸腺苷(cAMP)水平,并随后激活蛋白激酶A.分子对接与荧光偏振沿和酶抑制测定显示,氨来呫诺bound直接磷酸二酯酶(PDE)4B以抑制其活性。氨来呫诺的抗炎作用可通过cAMP的拮抗剂或PDE4B siRNA的应用被废除。除了PDE4B,PDE1C,3A,和3B的活动通过氨来呫诺直接抑制。我们的研究结果提供机械洞察呫诺的炎性疾病治疗的临床应用,并可能有助于延长呫诺的临床适应症

图形抽象

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缩写

varianceAP-1activator蛋白1BMDMsbone骨髓衍生macrophagescAMP3\',5\'-环腺苷monophosphateCREBcAMP响应的ANOVAanalysis元件结合proteinERKextracellular信号调节kinaseFPfluorescence polarizationILinterleukinIBMX3异丁基-1-methylxanthineIκBαinhibitor核因子κB-αiNOSinducible氧化氮synthaseJNKc-Jun N-末端kinaseLPSlipopolysaccharideMAPKmitogen活化蛋白kinaseNF-κBnuclear因子κBNOnitricoxideOVAovalbuminPDEphosphodiesterasePKAprotein的激酶ATBK1TANK结合激酶1TLR4toll样受体4TNF-αtumor坏死因子αTPL2tumor进展轨迹2

关键词

AmlexanoxPhosphodiesterase(PDE)4B3\',5\'-环磷酸腺苷(cAMP)的MacrophagesInflammation1

钴第一作者

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