磷酸二酯酶4的新型抑制剂的发现与1-苯基-3,4-二氢异喹支架:基于结构的药物设计和片段识别

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摘要

目前,它是在迫切需要开发具有新型结构的支架新的选择性PDE4抑制剂,克服不利影响,提高…

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磷酸二酯酶4的新型抑制剂的发现与1-苯基-3,4-二氢异喹支架:基于结构的药物设计和片段识别

摘要

目前,它是在迫切需要开发具有新的结构的支架新的选择性PDE4抑制剂,以克服不利影响和提高疗效。新的1-苯基-3,4-二氢异喹啉酰胺衍生物被开发为基于所述基于结构的药物设计和片段识别策略潜在PDE4抑制剂。在附连在C-3侧链苯基环取代基进行非典分析,表明甲氧基或卤原子取代的在的附接邻苯基环的位上是有益的,以增强二者的抑制对PDE4B和选择性的活动。化合物 15 具有优良的选择性,表现出最有效的抑制作用在体外一ND 体内,它是一类新的选择性PDE4抑制剂的开发有希望的引线。

图形抽象

的一系列1-苯基-3,4- -dihydroisoquinoline -3-甲酰胺的类似物 6 - 21 作为选择性PDE4B抑制剂是基于基于结构的药物设计和片段识别设计和合成

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关键词

选择性PDE4B inhibitors1苯基-3,4- dihydroisoquinolineSynthesisStructure活性relationshipse

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