磷酸二酯酶4在炎症性疾病:的影响阿普斯特银屑病血液和真皮成肌纤维细胞通过PDE4 / CD271复杂

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摘要

磷酸二酯酶4(PDE4)充当经由的cAMP降解的前炎症酶,而PDE4抑制剂发挥在体外抗炎作用…

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磷酸二酯酶4在炎症性疾病:的影响阿普斯特银屑病血液和真皮成肌纤维细胞通过PDE4 / CD271复杂

亮点

PDE4过度表达在PBMC和真皮牛皮癣患者与正常对照组

Apremilast降低抗炎介质的促炎细胞因子和增加水平的PBMC水平。

PDE4基因和蛋白表达发生在皮肤成纤维细胞(DF)和肌成纤维细胞(DM)。

所述的PDE4 / CD271复合物可以在调节成纤维细胞的功能是重要的。

摘要

磷酸二酯酶4(PDE4)充当经由的cAMP降解促炎酶,而PDE4抑制剂发挥在体外和体内的抗炎作用。特别是,阿普斯特最近已批准用于银屑病和银屑病关节炎的治疗。然而,很少有人在快递知在银屑病PDE4的离子模式。我们报告,PDE4B和PDE4D mRNA表达从银屑病外周血单核细胞(PBMC)中过表达,与正常对照相比,虽然降低了阿普斯特PBMC生产许多促炎细胞因子的的,并且增加的抗炎水平调解员。在银屑病真皮PDE4表达上调,与正常皮肤,特别是关于成纤维细胞相比。这是在体外,其中两个真皮成纤维细胞(DF),并且在更大程度上,肌成纤维细胞(DM)表达在mRNA和蛋白质水平上的所有同种型PDE4证实。由于PDE4与神经生长因子相互作用(NGF)受体CD271在肺成纤维细胞,我们评估了PDE4和CD271在正常人体皮肤成纤维细胞的关系和功能。所有PDE4个同种型免疫共沉淀与CD271在DM,而阿普斯特抑制细胞凋亡由β淀粉样蛋白,CD271一个配体诱导的,在DM。此外,阿普斯特显著减少NGF-和转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的成纤维细胞迁移,并抑制DF分化为NGF或TGF-β1介导的DM。最后,在DM,阿普斯特显著减少通过与β淀粉样蛋白治疗诱导的cAMP降解。总之,这些结果表明,PDE4在牛皮癣发挥了重要作用。此外,研究表明,PDE4 / CD271复杂可以在调节成纤维细胞的功能是重要的。

缩写

varianceBSAbody表面areacAMPcyclic腺苷monophosphateDAPI4的ADatopic dermatitisANOVAanalysis\',6-二脒基-2-苯基dihydrochlorideDFdermal成纤维细胞sDLEdiscoid狼疮erythematosusDMdermal myofibroblastsDMSOdimethyl sulfoxideEGTAethylene乙二醇四acidELISAenzyme酶联免疫assayFACSfluorescence激活细胞sortingG-CSFgranulocyte细胞集落刺激factorGM-CSFgranulocyte - 巨噬细胞集落刺激factorGROgrowth调节oncogeneIFN-γinterferongammaIgMimmunoglobulin MIHCimmunohistochemistryIL1interleukin 1IP-10IFN-ɣ诱导蛋白10(CXC基序趋化因子10)IPFidiopathic肺fibrosisLPSlipopolysaccharideMDCmacrophage衍生chemokineMDCmacrophage衍生的趋化chemokineMCPmonocyte炎性proteinMIPmacrophage proteinMTT3-(4,5-二甲基吡啶-2-基)-2,5-二苯基四bromideNGFnerve生长factorNRnot reportedNTneurotrophinNT3neurotrophin-3PASpreautophagosomal structurePASIPsoriaSIS面积和严重程度IndexPBMCperipheral外周血单个核cellsPDEphosphodiesterasePIpropidium iodidePsApsoriatic arthritisRArheumatoid arthritisRT-PCRreverse转录 - 聚合酶链reactionSEAstaphylococcal肠ASEBstaphylococcal肠毒素的meanSLEsystemic狼疮erythematosusSMAsmooth肌肉actinsPGAstatic医生综合AssessmentTAtransit amplifyingTBStris缓冲salineTGF-βtransforming生长因子betaTLR4toll样受体4TNF-αtumor坏死因子的BSEMstandard错误-alphaTRKtyrosine kinaseTUNELterminal脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的2\'-脱氧尿苷,5\'-三磷酸(dUTP的)缺口末端labelingVEGFvascular内皮细胞生长因子

关键词

PDE4PBMCApremilastPsoriasisMyofibroblastsCD271View摘要
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