一种新的磷酸二酯酶4抑制剂AA6216,降低了肺中的巨噬细胞活性和纤维化

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特发性肺纤维化(IPF)是一种难以防置的疾病,预后差,治疗选择有限。虽然致病机制……

一种新的磷酸二酯酶4抑制剂AA6216,降低了肺中的巨噬细胞活性和纤维化

特发性肺纤维化(IPF)是一种预后差,治疗选择有限。虽然致病机制是未知的,但是细胞因子,例如转化生长因子(TGF)-β和免疫细胞,例如单核细胞和巨噬细胞,似乎参与了纤维化。据报道,一些磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂通过对这些疾病相关的因素作用而具有抗纤维化潜力。因此,我们评估了新型PDE4抑制剂AA6216对非临床IPF相关模型和来自IPF患者的样本的影响。首先,我们研究了AA6216对来自人单核细胞系,THP-1产生TGF-β1的抑制作用。其次,我们分析了AA6216的影响由IPF患者收集的人肺泡巨噬细胞产生TNF-α。最后,我们研究了AA6216对小鼠血清霉素诱导的肺纤维化的抗纤维化效力。我们发现AA6216通过THP-1细胞显着抑制TGF-β1。 IPF患者的肺泡巨噬细胞也显着地抑制了TNF-α的产生。在Bleomycin诱导的肺纤维化的小鼠模型中,AA6216的治疗施用显着降低了支气管肺泡灌洗液中的纤维化分数,胶原染色区域和TGF-β1。 AA6216可以代表一种用于治疗IPF的新试剂,其具有与常规抗纤维化剂的不同作用机制。

关键词

巨噬菌膦酰胺酶4抑制剂纤维化纤维化酶ct

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